文獻:DSPE-PEG polymers for improving pulmonary absorption of poorly absorbed macromolecules in rats and relative mechanism
文獻鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/03639045.2021.1879837
作者:Yang Gao,Ya Sun,Guangli Liao,Hailong Zhang &Qingzhi Long
本研究旨在探討DSPE-PEG聚合物(DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH)通過肺內(nèi)給藥改善難吸收大分子吸收的潛力及其潛在機制。
方法
進行原位肺吸收實驗,以研究大鼠肺內(nèi)給藥后模型化合物的吸收情況。基于大鼠吸入DSPE-PEG聚合物后肺組織的形態(tài)學觀察和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中生物毒性標志物的測量,評估了這些DSPE-PEG聚合體引起的局部膜損傷。通過熒光偏振和蛋白質(zhì)印跡分別研究這些聚合物對肺膜流動性和緊密連接相關蛋白基因表達的影響,探索了這些聚合物的潛在增強機制。
結(jié)果
這些DSPE-PEG聚合物的肺內(nèi)遞送顯著增強了吸收不良的模型藥物的吸收,并且沒有對大鼠的肺細胞膜造成嚴重損傷。機制研究表明,DSPE-PEG聚合物不影響肺膜流動性,上調(diào)緊密連接相關蛋白的表達水平,從而表明細胞旁途徑可能包含在DSPE-PEG分子增強藥物吸收作用的潛在機制中。
結(jié)論
這些發(fā)現(xiàn)表明,這些DSPE-PEG聚合物有可能促進吸收性較差的大分子的吸收,而沒有證據(jù)表明對大鼠的局部肺膜有損傷。
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