文獻(xiàn)：Composite piezoelectric nanoparticles based on P(VDF-TrFE) for precise imaging and targeted therapy of glioma

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作者：陳治光，張巍，何文

摘要： 

目的  

探討基于偏氟乙烯（vinylidene fluoride, VDF)和三氟乙烯（trifluoroethylene, TrFE)的共聚物 ［poly (VDF-TrFE), P(VDF-TrFE)］構(gòu)建的復(fù)合壓電納米粒子在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中治療和成像的效能。方法  對(duì)P(VDF-TrFE)壓電材料進(jìn)行晶型重塑和親水性改善，通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)將精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸合成肽 (Arg-Gly-Asp, RGD) 連接到二硬脂�；�磷脂酰乙醇胺－聚乙二醇－馬來(lái)酰亞胺脂 ［1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-poly(ethylene glycol)-maleimide, DSPE-PEG-Mal］ 上；同時(shí)以DSPE-PEG-四氮雜環(huán)配體 (DSPE-PEG-tetranitroheterocyclic ligand, DSPE-PEG-DOTA) 為底液，加入一定量醋酸釓溶液，通過(guò)螯合獲得DSPE-PEG-DOTA-釓造影劑 (DSPE-PEG-DOTA-Gd)；按比例將重塑后的P(VDF-TrFE)、DAPE-PEG-Mal-RGD和DSPE-PEG-DOTA-Gd混合，最后獲得復(fù)合壓電納米粒子P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD，對(duì)其進(jìn)行表征以及用于細(xì)胞層面實(shí)驗(yàn)研究。

結(jié)果 

P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD復(fù)合壓電納米粒子具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，尤其是在達(dá)爾伯克氏必需基本培養(yǎng)基 (Dulbecco's modified eagle medium, DMEM) 中，其粒徑隨時(shí)間變化保持在160 nm左右；經(jīng)過(guò)晶型重塑后，P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD的壓電性能明顯提高，表面電勢(shì)約為4.2 mV；該納米粒子可作為磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI) 顯像劑，而且在超聲激發(fā)下，P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD復(fù)合壓電納米粒子能產(chǎn)生大量活性氧，抑制了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力，同時(shí)還促進(jìn)其凋亡。

結(jié)論

  P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD復(fù)合壓電納米粒子作為MRI顯像劑可以用于腦膠質(zhì)瘤的定位，且可以作為一種聲敏劑用于腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的聲動(dòng)力治療。

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