腫瘤靶向甘露糖修飾藥物
設計原理
甘露糖(Mannose)作為天然單糖,通過與細胞表面的甘露糖受體(MR,CD206)特異結合,可實現(xiàn)對腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)、樹突狀細胞(DCs)等的主動靶向作用。將甘露糖修飾引入藥物遞送系統(tǒng)中,是構建免疫調節(jié)型*腫瘤載體的重要策略。
構建方式
甘露糖-PEG-藥物偶聯(lián)體:通過Mannose–PEG–Linker–Drug結構設計,實現(xiàn)靶向進入免疫細胞,并在胞內釋放有效成分,如Mannose–PEG–DOX、Mannose–PEG–PTX等。
甘露糖-脂質體包載系統(tǒng):將甘露糖通過DSPE-PEG-Mannose引入脂質體表面,實現(xiàn)對TAMs或DCs的靶向遞送,適用于免疫抑制型腫瘤微環(huán)境調控。
多肽/核酸–甘露糖功能化:通過甘露糖與siRNA、mRNA、抗原肽等偶聯(lián),提高遞送效率并特異性作用于免疫細胞,激活腫瘤抗原表達或免疫記憶。
智能響應甘露糖載體:引入pH/還原響應鍵(如二硫鍵、腙鍵)控制藥物釋放,實現(xiàn)腫瘤區(qū)域精準靶向與控制釋放。
靶點應用特點
CD206受體在腫瘤相關巨噬細胞中表達量高,尤其在M2型巨噬細胞中
DCs具有天然甘露糖識別通路,適合用于疫苗遞送和抗原呈遞
可通過甘露糖介導遞送干預腫瘤微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)
聯(lián)合免疫檢查點抑制劑使用,增強免疫治療響應率
推薦應用結構與產品形式
甘露糖–PEG–DOX/MTX/PLX納米前藥:靶向TAMs并釋放藥物
DSPE-PEG-Mannose脂質體:適用于小RNA載體或疫苗系統(tǒng)
甘露糖修飾PLGA、PCL等聚合物粒子:pH響應控制釋放
甘露糖–多肽偶聯(lián)體:用于腫瘤抗原遞送和疫苗開發(fā)
甘露糖–磁性納米粒(Fe?O?-Mannose):用于成像+免疫識別聯(lián)合平臺
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