基于多糖的多西他賽聚合物膠束定制技術(shù)
一、技術(shù)背景
多糖類天然高分子(如殼聚糖、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉、葡聚糖、普魯蘭、多肽多糖復(fù)合物等)因其良好的生物相容性、生物可降解性及官能團(tuán)修飾能力,被廣泛應(yīng)用于多西他賽(Docetaxel, DTX)的膠束載藥體系構(gòu)建。
二、系統(tǒng)設(shè)計(jì)策略
多糖基團(tuán)修飾:
在多糖分子上引入疏水側(cè)鏈(如膽固醇、辛酸、乳酸)以形成兩親性結(jié)構(gòu)
典型結(jié)構(gòu)如:殼聚糖-膽固醇(CS-Chol)、海藻酸鈉-辛酸酯(SA-CA)
DTX包載方式:
疏水側(cè)鏈與DTX形成疏水核
多糖骨架形成親水殼層,防止快速聚集或被吞噬
三、制備工藝
自組裝法(溶劑擴(kuò)散或薄膜重溶法):
將DTX與改性多糖共溶于乙醇/DMF,緩慢滴入水中形成膠束
超聲/乳化輔助法:提升粒徑均一性
粒徑控制范圍:一般為80–200 nm
四、評(píng)價(jià)指標(biāo)
粒徑與Zeta電位(DLS)
包封率、載藥量(HPLC)
藥物釋放行為(pH緩沖液)
*腫瘤活性(細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn))
五、試劑推薦
試劑 | 功能 |
海藻酸鈉、殼聚糖、透明質(zhì)酸 | 多糖骨架 |
辛酸、膽固醇、乳酸 | 疏水修飾基團(tuán) |
DTX | 活性藥物 |
DMSO、乙醇、Tween 80 | 溶劑與穩(wěn)定劑 |
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