HA-ADH-MTX:透明質(zhì)酸-肼修飾-甲氨蝶呤前藥
HA-ADH-MTX 是通過 透明質(zhì)酸(HA)先與肼(ADH, Adipic dihydrazide)反應(yīng)形成中間體 HA-ADH,再與MTX進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)的多功能前藥系統(tǒng)。
合成路線:
HA與ADH發(fā)生縮合反應(yīng),形成具有多個(gè)肼基團(tuán)的 HA-ADH 中間體;
然后將MTX通過其羧基與ADH的氨基發(fā)生縮合,生成MTX的肼鍵偶聯(lián)物;
形成的酰腙鍵具有一定的pH響應(yīng)性(酸性條件下可斷裂)。
功能特點(diǎn):
pH敏感釋放:酰腙鍵在腫瘤酸性微環(huán)境下易斷裂,從而選擇性釋放MTX。
前藥平臺(tái)通用性強(qiáng):ADH中間體也可連接其他藥物分子,實(shí)現(xiàn)多藥偶聯(lián)。
生物兼容性優(yōu)良:無毒無副作用的HA為骨架,確保系統(tǒng)整體安全性。
應(yīng)用方向:
pH響應(yīng)型*癌前藥平臺(tái)
多藥共遞送系統(tǒng)(MTX+其他治療因子)
風(fēng)濕性疾病的靶向治療研究
研究前景:HA-ADH-MTX 系統(tǒng)結(jié)合了前藥化學(xué)、智能響應(yīng)、生物靶向等多種優(yōu)勢(shì),是發(fā)展多功能聚合物前藥、聯(lián)合治療平臺(tái)的理想載體。
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