NOTA-cyclic RGDyK（也稱為 NOTA-cRGDyK 或 NOTA-RGD）是一種整合素靶向的環(huán)狀肽類分子探針，其分子結(jié)構(gòu)結(jié)合了三部分：一個高親和力的環(huán)狀五肽 RGD（Arg-Gly-Asp）序列、一個賴氨酸（Lys）作為連接位點、以及一個金屬螯合劑三氮雜壬三羧酸（NOTA）。

分子結(jié)構(gòu)與特點

環(huán)狀RGDyK部分
環(huán)狀肽結(jié)構(gòu) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys-) 通過構(gòu)象限制增強了與整合素 α_vβ_3 的結(jié)合力與選擇性。該整合素是血管生成和腫瘤侵襲過程中高度表達的標志物，尤其在實體瘤如腦膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肺癌等中表達豐富。

Lys側(cè)鏈與NOTA偶聯(lián)
賴氨酸的 ε-氨基作為功能連接位點，通過共價方式與 NOTA（1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid）螯合劑連接。NOTA具有三位羧基和三位氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，可穩(wěn)定地螯合多種放射性金屬離子，如 ^68Ga^3+、^64Cu^2+、^111In^3+ 等，構(gòu)建高親和力、高穩(wěn)定性、高選擇性的放射性探針。

合成方式

NOTA-cRGDyK 的合成通常分為以下幾個步驟：

環(huán)肽合成：
通過固相肽合成法（SPPS）制得線性 RGDyK 肽鏈，隨后通過 D-Tyr 與 Lys 的 N-末端環(huán)化形成穩(wěn)定環(huán)狀結(jié)構(gòu)。

螯合劑引入：
在賴氨酸殘基的 ε-氨基上，通過活性酯（如 NOTA-NHS）或點擊化學(xué)連接上 NOTA 分子。

放射性標記：
使用 ^68Ga、^64Cu、^111In 等金屬離子與 NOTA 螯合劑配位形成放射性探針。^68Ga 標記條件溫和，產(chǎn)率高，是目前主流選擇。

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