NOTA-cyclic RGDyK(也稱為 NOTA-cRGDyK 或 NOTA-RGD)是一種整合素靶向的環(huán)狀肽類分子探針,其分子結(jié)構(gòu)結(jié)合了三部分:一個高親和力的環(huán)狀五肽 RGD(Arg-Gly-Asp)序列、一個賴氨酸(Lys)作為連接位點、以及一個金屬螯合劑三氮雜壬三羧酸(NOTA)。
分子結(jié)構(gòu)與特點
環(huán)狀RGDyK部分
環(huán)狀肽結(jié)構(gòu) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys-) 通過構(gòu)象限制增強了與整合素 α_vβ_3 的結(jié)合力與選擇性。該整合素是血管生成和腫瘤侵襲過程中高度表達的標志物,尤其在實體瘤如腦膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肺癌等中表達豐富。
Lys側(cè)鏈與NOTA偶聯(lián)
賴氨酸的 ε-氨基作為功能連接位點,通過共價方式與 NOTA(1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid)螯合劑連接。NOTA具有三位羧基和三位氮雜環(huán)結(jié)構(gòu),可穩(wěn)定地螯合多種放射性金屬離子,如 ^68Ga^3+、^64Cu^2+、^111In^3+ 等,構(gòu)建高親和力、高穩(wěn)定性、高選擇性的放射性探針。
合成方式
NOTA-cRGDyK 的合成通常分為以下幾個步驟:
環(huán)肽合成:
通過固相肽合成法(SPPS)制得線性 RGDyK 肽鏈,隨后通過 D-Tyr 與 Lys 的 N-末端環(huán)化形成穩(wěn)定環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
螯合劑引入:
在賴氨酸殘基的 ε-氨基上,通過活性酯(如 NOTA-NHS)或點擊化學(xué)連接上 NOTA 分子。
放射性標記:
使用 ^68Ga、^64Cu、^111In 等金屬離子與 NOTA 螯合劑配位形成放射性探針。^68Ga 標記條件溫和,產(chǎn)率高,是目前主流選擇。
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