文獻(xiàn)：VHH-Mediated targeting of osteoarthritic Synovium by synthesizing functional lipid nanoparticles using post-insertion

文獻(xiàn)鏈接：http://essay.utwente.nl/102560/

摘要：

LNPs在體內(nèi)的生理pH值下是中性的，但在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到低pH值時(shí)會(huì)變成陽離子。導(dǎo)致利比里亞國家警察崩潰并釋放其內(nèi)容物。為了靶向特定類型的巨噬細(xì)胞，LNP需要被生物配體包裹。為此，VHH顯示出使用前景，因?yàn)樗鼈兪谴蠹s15kDa的小抗體片段，與單克隆抗體具有相同的結(jié)合親和力。本文主要研究功能性LNPs的合成。測(cè)試了脂質(zhì)插入后的方法，因此，脂質(zhì)首先與功能性生物配體結(jié)合。

結(jié)合后，將功能性脂質(zhì)插入LNP中，為此，測(cè)試了三種脂質(zhì)摩爾比：0.1、0.2和0.3%。本報(bào)告中的生物配體首先是一種熒光Cy3染料，用于確認(rèn)結(jié)合，后來是一種靶向細(xì)胞上IL-1R受體的VHH。對(duì)兩個(gè)反應(yīng)性基團(tuán)DBCO和馬來酰亞胺以及兩個(gè)PEG間隔長(zhǎng)度2000和5000 Da進(jìn)行了脂質(zhì)測(cè)試。在人字形結(jié)構(gòu)的微流控芯片的幫助下，以mCherry和tRNA為藥物成功合成了LNPs。通過熒光測(cè)量分析脂質(zhì)（DSPE-PEG-Mal/DBCO）與Cy3-PEG-SH/疊氮-PEG2000-Cy3染料的結(jié)合，并確認(rèn)反應(yīng)基團(tuán)和PEG間隔物。與2000Da的PEG間隔物相比，5000Da PEG間隔物實(shí)現(xiàn)了更高的共軛。通過SDS-page定量證實(shí)了DSPE-PEG-Mal與VHH與5000Da PEG間隔物的結(jié)合。

插入DSPE-PEG-Mal-Cy3和DSPEPEG Mal VHH后顯示出不確定的結(jié)果。通過熒光測(cè)量分析，兩種PEG間隔物的DSPE-PEG-DBCO-Cy3插入后均成功。DSPE-PEG-DBCO-Cy3的摩爾比越高，熒光信號(hào)越高，因此更多的脂質(zhì)被插入到LNPs中。含有5000 Da PEG的DSPE-PEG-DBCO-Cy3具有比2000 Da PEG更高的熒光，因此更多的脂質(zhì)被插入到LNPs中。所有插入后的LNP都使用DLS進(jìn)行尺寸和PDI測(cè)量。插入后導(dǎo)致LNP的尺寸和PDI更高，更高的摩爾比不影響尺寸和PDL。

相關(guān)推薦：

DSPE-PEG-Cy5

DSPE-PEG-CY5.5

DSPE-PEG-Cy7.5

DSPE-PEG-FITC

CY3-PEG-NH2

Cy3.5-PEG-Biotin

Cy3.5-PEG-COOH

Cy3.5-PEG-Mal

Cy3.5-PEG-NH2

Cy3.5-PEG-OH

Cy3.5-PEG-SC

Cy3.5-PEG-SH

CY3-iRGD-PEG-DSPE

CY3-PEG-Biotin

Cy3-PEG-COOH

以上文章內(nèi)容來源各類期刊或文獻(xiàn)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除！