英文名稱: GALA
中文名稱: GALA 肽
GALA 是一種經(jīng)典的pH敏感型細(xì)胞穿透肽,其序列通常為“WEAALAEALAEALAEHLAEALAEALEALAA”,核心特征是包含多個(gè)谷氨酸(E)與丙氨酸(A)的重復(fù)單元,以及一個(gè)疏水性亮氨酸(L)殘基。在生理pH(7.4)下,GALA 的谷氨酸殘基帶負(fù)電荷,肽整體呈水溶性;而當(dāng)環(huán)境pH降至酸性(如腫瘤組織或內(nèi)吞體內(nèi)部,pH 5.0-6.5),谷氨酸質(zhì)子化導(dǎo)致電荷減少,疏水性暴露,促使肽插入膜脂雙層并形成孔道,從而觸發(fā)內(nèi)容物釋放。
GALA 的主要應(yīng)用集中在靶向遞送與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)領(lǐng)域。例如,在腫瘤治療中,其可包裹化療藥物(如阿霉素)或核酸(如siRNA)形成納米粒,通過被動(dòng)靶向(EPR效應(yīng))富集于腫瘤組織后,在酸性微環(huán)境中釋放載荷;在疫苗開發(fā)中,其可遞送抗原肽至抗原呈遞細(xì)胞,增強(qiáng)免疫應(yīng)答。此外,GALA 的pH響應(yīng)特性使其成為研究膜融合與孔道形成的模型工具。目前,研究人員正通過調(diào)整其序列(如增加谷氨酸數(shù)量或引入其他酸性氨基酸)優(yōu)化pH敏感性,或通過偶聯(lián)靶向配體(如抗體)提高組織特異性。未來,GALA 有望在精準(zhǔn)醫(yī)療中實(shí)現(xiàn)更智能的藥物釋放控制,例如結(jié)合腫瘤微環(huán)境的多參數(shù)響應(yīng)(如pH、谷胱甘肽濃度)設(shè)計(jì)雙重觸發(fā)型遞送系統(tǒng)。
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