小干擾RNA(SiRNA)是一種強(qiáng)有力的基因沉默工具，已被應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，通過本文介紹了一種血小板細(xì)胞膜包裹的金屬-有機(jī)骨架(MOF)納米遞送平臺(tái)，用于體內(nèi)靶向遞送siRNA。

設(shè)計(jì)思路

?將六水合硝酸鋅，2-甲基咪唑溶液及相應(yīng)的siRNA通過一鍋法制備MOF。

?該MOF結(jié)構(gòu)具有pH響應(yīng)的性質(zhì)，同時(shí)由于咪唑基團(tuán)的存在起到了“質(zhì)子海綿”效應(yīng)，能夠?qū)崿F(xiàn)溶酶體逃逸。

?提取的血小板通過反復(fù)凍融獲取細(xì)胞膜，然后加入MOF溶液中通過擠出的方式進(jìn)行胞膜。

示意圖

MOF核心具有很高的載量，其對(duì)pH的敏感性使細(xì)胞攝取時(shí)的內(nèi)體破壞成為可能。細(xì)胞膜涂層提供了一種與疾病底物進(jìn)行生物接觸的自然方式。

P-MOF-siRNA的表征

                 物化表征

?圖A粒徑測(cè)量。終的P-MOF-siRNA粒徑約為175nm。

?圖BZeta電勢(shì)測(cè)量。MOF本身為正電性，包裹細(xì)胞膜后呈現(xiàn)負(fù)電性。

?圖CTEM表征。呈現(xiàn)均勻的球形，且密度較高的MOF結(jié)構(gòu)外面能觀察到有一層細(xì)胞膜包裹。

?圖D包封率測(cè)量。MOF能夠包載多達(dá)500nM的siRNA。制劑終處方：500nMsiRNA，20mg/ml2-methylimidazole，and1mg/mlzincnitratehexahydrate

?圖E穩(wěn)定性考察。在PBS和含血清的基質(zhì)中，制劑組能夠保持長(zhǎng)達(dá)8天的形態(tài)穩(wěn)定性。

 ?圖F釋放實(shí)驗(yàn)�？疾熘苿┰诓煌�pH條件下的釋放動(dòng)力學(xué)，酸性條件下能夠?qū)崿F(xiàn)siRNA的快速釋放。

?圖G、HsiRNA保護(hù)考察。將制劑與RNase或含血清的基質(zhì)共孵育能**保護(hù)siRNA免受酶或血清組分的降解。

?圖I血小板膜表征。WB實(shí)驗(yàn)考察制劑組包膜含有正常血小板表面的關(guān)鍵蛋白。

?圖J包膜方向性考察。通過斑點(diǎn)印記實(shí)驗(yàn)表明，靶向關(guān)鍵分子CD47約有80%位于膜外表面，證明包膜方向正確。

 結(jié)果表明，在體外可以對(duì)多個(gè)靶基因獲得較高的沉默效率。使用小鼠異種移植模型，觀察到**的抗**靶向性效果。

總體而言，本文提出的仿生納米遞送系統(tǒng)提供了一種在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)基因沉默的**手段，并可用于擴(kuò)大siRNA在一系列與疾病相關(guān)的應(yīng)用中的適用性。

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以上資料來自小編axc,2022.03.07

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